Lactulose : concilier la fonction prébiotique et l’application clinique en médecine et en pharmacie

Laxatif cliniquement prouvé pour la constipation et l’élimination de Salmonella

Traitement de première intention efficace pour l’encéphalopathie hépatique

Prébiotique qui supprime la formation d’acides biliaires secondaires

Favorise l’absorption intestinale des minéraux et la santé osseuse

détails du produit

Lactulose : concilier la fonction prébiotique et l’application clinique en médecine et en pharmacie

Contexte et propriétés du LOSWIFT™Lactulose

Disaccharide synthétique à structure unique

LOSWIFT™Le lactulose (4-O-bêta-D-galactopyranosyl-D-fructose) est un disaccharide synthétique non digestible qui n’existe pas à l’état naturel. Il est produit aujourd’hui presque exclusivement par isomérisation alcaline du lactose, selon un processus qui suit la transformation de Lobry de Bruyn-Alberda van Ekenstein : dans des conditions basiques, l’unité glucose du lactose est réarrangée en une unité fructose, donnant LOSWIFT™Le lactulose comme intermédiaire de l’isomérisation du lactose. La molécule a une masse molaire de 342,30 g mol^-1, un point de fusion de 169 degrésC et se présente sous forme de poudre blanche et inodore avec un léger goût sucré. LOSWIFT™Le lactulose existe sous plusieurs formes isomères, les formes bêta-furanose, bêta-pyranose et alpha-furanose étant les trois configurations prédominantes, représentant respectivement environ 74,5 %, 15,5 % et 10,0 % du total ; aucune preuve ne soutient la présence de la forme alpha-pyranose.

Bien que simple dans sa structure, LOSWIFT™Le lactulose est unique en ce que les mammifères manquent de la disaccharidase spécifique nécessaire pour l’hydrolyser dans l’intestin grêle. Par conséquent, il atteint le côlon essentiellement intact, où il devient un substrat efficace pour les bactéries saccharolytiques, en particulier les espèces Bifidobacterium et Lactobacillus.

Bienfaits pour la santé et fonctions physiologiques

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Effet laxatif osmotique dans la constipation chronique

Utilisé comme laxatif depuis les années 1960, LOSWIFT™Le lactulose convient à tous les groupes d’âge, y compris les nourrissons. La prise en charge de la constipation commence normalement par un changement alimentaire et une augmentation de l’apport en fibres, ainsi que par des agents osmotiques tels que LOSWIFT™Le lactulose n'entre en jeu que lorsque ces mesures échouent. Comme l'intestin grêle des mammifères ne fournit aucune disaccharidase capable de scinder la molécule, LOSWIFT™Le lactulose parvient intact au côlon, où les bactéries fermentant les glucides – principalement Lactobacillus acidophilus et les bifidobactéries – le transforment en acides organiques de faible poids moléculaire, l'acide lactique et l'acide formique avant tout. Le pH intraluminal diminue, la pression osmotique augmente, l'eau est attirée dans l'intestin, le volume des selles s'accroît et le péristaltisme est stimulé ; une réponse intestinale est généralement observée dans les 24 à 48 heures. L'effet global se manifeste par un transit plus rapide et une sensation d'urgence accrue, induite par l'acidification, la production de gaz et le plus grand volume de contenu. Contrairement aux produits stimulants, LOSWIFT™Le lactulose ne provoque pas de crampes marquées ni de trouble électrolytique significatif, ce qui soutient son utilisation à long terme dans la constipation chronique et chez les patients physiquement vulnérables.

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Réduction de l'ammoniac sanguin et traitement de l'encéphalopathie hépatique

L’encéphalopathie hépatique (EH), également décrite comme encéphalopathie porto-systémique (EPS), est une complication neurologique d’une maladie hépatique avancée dans laquelle l’ammoniac n’est plus éliminé de manière adéquate. LOSWIFT™Le lactulose est un traitement de première intention et agit par trois mécanismes renforçateurs. L’acidification du côlon transforme l’ammoniac librement absorbable (NH3) en ions ammonium (NH4+) qui ne peuvent pas traverser la muqueuse et sont éliminés avec les fèces. La croissance bactérienne stimulée par LOSWIFT™Le lactulose entraîne également l’ammoniac et l’azote dans la biomasse protéique microbienne, détournant l’azote du sang. De plus, des travaux in vitro montrent que LOSWIFT™Le lactulose limite à la fois la synthèse et l’activité des enzymes bactériennes qui génèrent de l’ammoniac. Les preuves cliniques sont substantielles. Prasad et al. (2007) ont assigné soixante et un patients à LOSWIFT™Lactulose pendant trois mois ou aucun traitement ; le groupe traité a produit moins de résultats anormaux aux tests neuropsychologiques et a montré des gains nets en cognition et en qualité de vie, en particulier dans le comportement émotionnel. Wright et al. (2011) ont constaté, chez des beagles soumis à une anastomose porto-cave, que l’ammoniémie postprandiale passait de 12,65 +/- 1,64 ug mL^-1 chez les animaux non traités à 8,45 +/- 0,90 ug mL^-1 avec LOSWIFT™Lactulose, et ont confirmé que l’incorporation d’ammoniac dans les protéines bactériennes augmentait indépendamment du pH. Les essais comparatifs placent LOSWIFT™Lactulose au même niveau que le lactitol et les associations de néomycine pour l’encéphalopathie porto-systémique chronique, et devant les agents placebo tels que le sorbitol, le saccharose et le glucose sur les critères psychométriques (Conn et al., 1977 ; Heredia et al., 1987).

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Inhibition de la formation d'acides biliaires secondaires

L’acide désoxycholique et l’acide lithocholique, les principaux acides biliaires secondaires, proviennent de la conversion bactérienne des acides biliaires primaires dans le côlon et ont été associés à la carcinogenèse colique. En élargissant la population de bifidobactéries et en acidifiant la lumière, LOSWIFT™Le lactulose modifie le métabolisme des acides biliaires dans un sens protecteur. Nagengast et al. (1988) ont administré 0,3 g kg^-1 de lactulose deux fois par jour pendant douze semaines à neuf adultes d’âge moyen (31-54 ans) et dix adultes âgés (56-81 ans), en suivant les acides biliaires biliaires et fécaux, le temps de transit, le poids fécal et le poids sec, ainsi que le pH fécal. La concentration et l’excrétion des acides biliaires secondaires ont toutes deux diminué de manière significative, le poids fécal a augmenté et la matière sèche fécale a diminué. Le temps de transit est resté inchangé, mais le pH était nettement plus bas à 6 et 12 semaines. L’âge comptait encore : le désoxycholate biliaire restait plus élevé et le cholate plus bas dans le sous-groupe des personnes âgées, indiquant un schéma dépendant de l’âge que LOSWIFT™Le lactulose ne supprime pas complètement (van Berge Henegouwen et al., 1987).

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Amélioration de l’absorption minérale

Le lactulose améliore l’absorption intestinale du calcium et du magnésium et, de façon moins marquée, du zinc, du cuivre et du fer. La réponse calcique dépend de l’apport et n’atteint une signification statistique chez le rat que lorsque le calcium alimentaire représente au moins 0,3 %. Le magnésium est intrinsèquement mal absorbé, avec une valeur de base proche de 30 %, et LOSWIFT™Le lactulose aide à le retenir plus efficacement. Les travaux chez l’animal documentent une meilleure absorption et rétention du Ca, du Mg, du Zn, du Cu et du Fe, ainsi qu’une augmentation de la force de rupture du fémur chez les rates ovariectomisées (Shetty et al., 2006) ; des gains similaires en Ca et Mg ont été rapportés chez le chien (Beynen et al., 2001) et le rat (Heijnen et al., 1993). Dans l’essai avec isotopes stables de Nobuo et al. (2007), vingt-quatre adultes ont reçu 0, 2 ou 4 g de LOSWIFT™Lactulose associée à du calcium et du magnésium marqués. Les rapports isotopiques urinaires ont augmenté de manière dose-dépendante, avec une différence significative pour le calcium entre 0 et 4 g et des différences significatives pour le magnésium à 2 et 4 g par rapport au placebo. Les taux de résorption osseuse, cependant, n’ont pas changé.

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Action prébiotique et modulation immunitaire

La fermentation sélective augmente les populations de Lactobacillus et de Bifidobacterium tout en réduisant les groupes potentiellement pathogènes tels que Bacteroides, Clostridium et certaines souches d’E. coli. Le profil de flore qui en résulte abaisse le pH, augmente la production d’AGCC, renforce la barrière épithéliale et réduit la production et l’absorption d’endotoxines. Chez les adultes en bonne santé, environ 10 g de LOSWIFT™de lactulose par jour suffisent à augmenter les bifidobactéries et à supprimer les clostridies sans effets indésirables. Dans les préparations pour nourrissons, aussi peu que 0,5 % de LOSWIFT™Le lactulose est considéré comme adéquat pour une réponse bifidogène, et un taux de 1 % peut ajouter un léger effet laxatif (Olano & Corzo, 2009) ; l’ingrédient n’a pas nui à l’acceptabilité du produit ni à sa stabilité de conservation, qui est restée satisfaisante pendant 16 semaines à 38 degrésC. LOSWIFT™Le yaourt sucré au lactulose agit comme un laxatif doux, raccourcit le transit et a aidé dans la constipation infantile à un niveau comparable à un mélange de fibres composé de transgalacto-oligosaccharides, d’inuline, de fibres de soja et d’amidon résistant (Kokke et al., 2008). Ajouter 0,5 % de LOSWIFT™Le lactulose ajouté au lait de soja favorise B. longum et B. animalis, qui convertissent les glycosides d’isoflavones inactifs en aglycones biologiquement actifs ; la biotransformation a augmenté jusqu’à 17 % après 12 h (Pham & Shah, 2008).

Application clinique dans des conditions spécifiques

Porteurs de Salmonella non typhique

Pour le portage de Salmonella non typhique, LOSWIFT™Le lactulose peut être administré à une posologie allant jusqu’à 60 g par jour, à condition qu’une forte acidification colique rende l’environnement difficile à la survie de l’organisme. Schumann (2002) a rapporté que 68,6 % des patients sous LOSWIFT™Les patients ambulatoires traités par lactulose avaient éliminé Salmonella après quatre semaines, alors que 56,5 % des 23 adultes non traités continuaient à l’excréter. Dans une comparaison distincte portant sur 64 patients – 37 sous divers antibiotiques, 14 sous LOSWIFT™lactulose et 13 traités antérieurement de manière symptomatique – l’excrétion a duré plus longtemps dans le groupe antibiotique (environ 4 semaines). LOSWIFT™Le lactulose semble donc raccourcir la période contagieuse sans ajouter de pression de résistance aux antimicrobiens.

Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI)

La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn associent une inflammation muqueuse chronique à une écologie microbienne perturbée, et l’influence du LOSWIFT™Le lactulose sur les bactéries intestinales et les endotoxines offre une justification mécanistique pour son utilisation. L’administration orale augmente la production colique d’AGCC et abaisse significativement le pH fécal, favorisant Lactobacillus acidophilus tout en freinant les coliformes, Bacteroides, Salmonella et Shigella. LOSWIFT™On pense que le lactulose agit simultanément sur plusieurs axes : remodeler la flore vers une moindre pathogénicité, réduire les infections urinaires et respiratoires secondaires, diminuer la formation et l’absorption d’endotoxines, et normaliser le transit intestinal, en particulier lorsque la constipation prédomine. Les données d’entretien à long terme suggèrent moins de rechutes, et les effets indésirables sont généralement peu nombreux et légers (Chen et al., 2011 ; Panesar & Kumari, 2011).

Endotoxémie dans l’ictère obstructif

Le lactulose a démontré une activité anti-endotoxine. Dans une cohorte chirurgicale de patients atteints d’ictère obstructif, douze sujets ayant reçu du LOSWIFT par voie orale™Le lactulose en préopératoire a été comparé à des témoins non traités. Les taux d’endotoxines systémiques étaient plus faibles dans le groupe traité, et la créatinine sérique avait significativement diminué 24 heures après la chirurgie. Les modèles animaux ont également montré que l’administration orale de LOSWIFT™Le lactulose a réduit la mortalité après une épreuve d’endotoxine dans l’ictère obstructif, ce qui soutient son utilisation préopératoire pour prévenir les complications induites par les endotoxines, telles que la dysfonction rénale (Koutelidakis et al., 2003).

Cancérogenèse colique et prévention tumorale

Environ 70 % des cancers du côlon surviennent dans la région sigmoïdienne, et LOSWIFT™Le lactulose administré à des volontaires sains abaisse les concentrations fécales de sels biliaires secondaires, considérés comme promoteurs de tumeurs ; une réduction du taux de récidive des adénomes coliques a également été rapportée, bien que ces observations n’aient pas été confirmées dans toutes les études. Chez des rats exposés à la 1,2-diméthylhydrazine, LOSWIFT™Le lactulose a supprimé les dommages à l’ADN dans la muqueuse colique (Verma & Shukla, 2013), et un effet protecteur de l’ADN a également été démontré chez des rats associés à une flore humaine. Une grande partie de l’argumentaire antitumoral est liée aux bifidobactéries, dont les effets antitumoraux et immunologiques spécifiques et non spécifiques sont bien décrits ; comme la plupart des bifidobactéries métabolisent facilement LOSWIFT™Le lactulose, en tant que complément, peut amplifier ces populations protectrices et pourrait aussi aider contre la carcinogenèse mammaire et hépatique (Schumann, 2002).

À propos de l’entreprise

Baolingbao Biology Co., Ltd.

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